苹果酸卡博替尼厂家CAS1140909-48-3直发 蛋白酪氨酸激酶 源梦

中文名称苹果酸卡博替尼

英文名称CabozantinibMalate

CAS号1140909-48-3

分子式C32H30FN3O10

分子量635.6

EINECS号691-711-0

相关类别小分子抑制剂;抗甲状腺髓样癌;小分子抑制剂，天然产物;蛋白酪氨酸激酶

Mol文件1140909-48-3.mol

熔点166-169°C

储存条件Sealedindry,RoomTemperature

溶解度DMSO（轻微）、甲醇（轻微、加热）、吡啶（轻微）

形态固体颜色

白色至类白色

InChIKeyHFCFMRYTXDINDK-NJXVLOPVNA-NSMILES[C@@H](O)(C(=O)O)

CC(=O)O.C(C1(CC1)C(=O)NC1C=CC(F)=CC=1)(=O)NC1C=CC(OC2=CC=

NC3C=C(OC)C(OC)=CC2=3)=CC=1|&1:0,r|

主要用途：苹果酸卡博替尼是一种小分子C-Met调节剂。苹果酸卡博替尼可作为有效的多靶标VEGFR2，

Met，FLT3，Tie2，Kit和Ret抑制剂，对VEGFR2，Met，FLT3，Tie2和Kit的IC50分别为

0.035、1.8、14.4、14.3和4.6nM。苹果酸卡博替尼显示剂量依赖性抑制肿瘤生长和肿瘤消退，

与肿瘤脉管系统的破坏和广泛的肿瘤细胞凋亡有关。

作用机制：卡博替尼苹果酸盐由美国Exelixis生物制药公司研发。主要以与前列腺癌增长与扩散有关的MET

和VEGFR2酪氨酸激酶为靶点，抑制肿瘤的转移和血管生成。合成以2-氨基-4,5-二甲氧基苯甲酸甲酯做原料，

依次经环化、氯化制得4-氯-6,7-二甲氧基喹啉，再与对氨基苯酚经亲核取代反应得6,7-二甲氧基-4-(4-氨基苯氧基)

喹啉(5)(或先与对硝基苯酚反应，再经钯炭还原得5)，5与环丙烷-1,1-二羧酸缩合后，再与对氟苯胺反应制得卡博替尼，

Zui后与(S)-苹果酸(8)成盐即得1，总收率较低(<20％)