中文名称苹果酸卡博替尼
英文名称CabozantinibMalate
CAS号1140909-48-3
分子式C32H30FN3O10
分子量635.6
EINECS号691-711-0
相关类别小分子抑制剂;抗甲状腺髓样癌;小分子抑制剂,天然产物;蛋白酪氨酸激酶
Mol文件1140909-48-3.mol
熔点166-169°C
储存条件Sealedindry,RoomTemperature
溶解度DMSO(轻微)、甲醇(轻微、加热)、吡啶(轻微)
形态固体颜色
白色至类白色
InChIKeyHFCFMRYTXDINDK-NJXVLOPVNA-NSMILES[C@@H](O)(C(=O)O)
CC(=O)O.C(C1(CC1)C(=O)NC1C=CC(F)=CC=1)(=O)NC1C=CC(OC2=CC=
NC3C=C(OC)C(OC)=CC2=3)=CC=1|&1:0,r|
主要用途:苹果酸卡博替尼是一种小分子C-Met调节剂。苹果酸卡博替尼可作为有效的多靶标VEGFR2,
Met,FLT3,Tie2,Kit和Ret抑制剂,对VEGFR2,Met,FLT3,Tie2和Kit的IC50分别为
0.035、1.8、14.4、14.3和4.6nM。苹果酸卡博替尼显示剂量依赖性抑制肿瘤生长和肿瘤消退,
与肿瘤脉管系统的破坏和广泛的肿瘤细胞凋亡有关。
作用机制:卡博替尼苹果酸盐由美国Exelixis生物制药公司研发。主要以与前列腺癌增长与扩散有关的MET
和VEGFR2酪氨酸激酶为靶点,抑制肿瘤的转移和血管生成。合成以2-氨基-4,5-二甲氧基苯甲酸甲酯做原料,
依次经环化、氯化制得4-氯-6,7-二甲氧基喹啉,再与对氨基苯酚经亲核取代反应得6,7-二甲氧基-4-(4-氨基苯氧基)
喹啉(5)(或先与对硝基苯酚反应,再经钯炭还原得5),5与环丙烷-1,1-二羧酸缩合后,再与对氟苯胺反应制得卡博替尼,
Zui后与(S)-苹果酸(8)成盐即得1,总收率较低(<20%)